重 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白疣

阿尔茨海默得病（AD）的见到至今已过去了一个多世纪，但仍然是一个无法预防，化疗或医治的疾得病。基因及环境被相信是引发该得病的最重要心理因素。其中都，髓系细胞膜2中都暗示触发细胞因子（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默得病密切相关的基因。近来，杜克大学医学院的一项新数据分析暗示，TREM2的高不确定性基因不会导致中都枢神经元系统中都的免疫细胞膜——小粒状细胞膜高能量紧缩。当这些细胞膜在高能量亏欠情况下文书工作时，它们无法有效率清洗肽疣的积累，因而无法必要措施神经元免遭肽疣的损坏。β-淀粉样肽是一种胶状肽，它是神经元在行使情况下系统时造成的一种苯酚。如果这些肽质无法被不断清洗，聚集形成疣块，它就不会损坏一处的神经元。β-淀粉样肽疣块是阿尔茨海默得病的主要生化基本特征之一。Marco Colonna教授说道，“每个人都有一些肽疣，但这些小粒状细胞膜的活动能直接影响疣块对神经元的损坏程度。”如果小胶细胞膜系统障碍，中都枢神经元系统就不会较慢神经元退化的过程。如果这些细胞膜系统不够稳固，中都枢神经元系统就可以延迟这个过程。”这项数据分析结果暗示，如果能让小粒状细胞膜保有高能量充沛，那么我们就只能减小神经元损坏，预先阻止老年痴呆症眼疾者历程认知衰退。页面举例来说：Cell高能量亏欠的小粒状细胞膜自噬被激活小粒状细胞膜是中都枢神经元系统中都的建筑工地，它们吞噬并破坏死亡的细胞膜，微生物和分子破碎。Colonna和他的威尔森之前的数据分析已经暗示，情况下的小粒状细胞膜只能包围肽疣，防范损坏地区。然而，考虑到TREM2的激素的小粒状细胞膜无法完成这些系统，它们不会任由肽疣不够广泛地散播并损坏神经元。为了确相信何携带某种TREM2基因的小粒状细胞膜无法完成自己的职责，Colonna、麻省理工学院数据分析工作人员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及威尔森们构建了尚可造成淀粉样疣和敲除TREM2的激素。当数据分析工作人员在显微镜下观察小粒状细胞膜时，他们见到这些细胞膜内造成了大量的自噬囊泡（autophagic vesicles），这些自噬出现异常引人注目的小粒状细胞膜悄悄消化自身的肽质。结合新陈代谢组学和RNA测序，数据分析工作人员见到这种出现异常自噬与mTOR信号途径缺点有关，而mTOR信号途径能直接影响ATP高水平和生物合成途径，这意味着小粒状细胞膜的高能量储备即将耗尽。紧接著，数据分析工作人员观察了携带了高不确定性TREM2基因的老年痴呆症眼疾者解剖的小粒状细胞膜。这些细胞膜的自噬系统同样被可能会激活。在AD三维激素（5XFAD）中都，不足之处TREM2不会使自噬出现异常引人注目。页面举例来说：Cell为小粒状细胞膜供能，以后其吞噬系统数据分析工作人员推测，如果TREM2考虑到导致了高能量紧缺，那么为小粒状细胞膜提供额外的高能量或许能不会以后它们的文书工作技能。数据分析工作人员用一种高能量丰富多彩的氧化物——Cyclocreatine处理过程激素小粒状细胞膜，果然见到这些小粒状细胞膜再度包围了淀粉样肽疣块。为了验证这种氧化物到底能减小小鼠中都枢神经元系统的损坏，数据分析工作人员给敲除TREM2的激素摄食了6个月的Cyclocreatine或安慰剂。结果见到，在摄食Cyclocreatine的激素的中都枢神经元系统中都，小粒状细胞膜包围肽疣，神经元损坏显著减小。Ulland说道：“如果你可用小粒状细胞膜的新陈代谢技能，你可以减小很多损坏。这暗示，小粒状细胞膜只能完全较佳才能处理过程这些对神经元的威胁。”高能量可用（+cyclocr）可以必要措施Trem敲除的AD三维激素的神经元。（蓝色：淀粉样肽疣。红色：小粒状细胞膜）页面举例来说：Cell找回具有值得注意Cyclocreatine系统的生物体Cyclocreatine和它的酰胺肌酸（creatine）被作为食品食品转手来增肌。然而，这些氧化物与心脏得病、肾脏疾得病和新陈代谢弊端有关。数据分析工作人员已经开始评估其他只能反对高能量新陈代谢，同时又没有Cyclocreatine症状的氧化物。Colonna说道:“我们憎恶拥护去商家为你的孩子或祖孩子购买Cyclocreatine。服药Cyclocreatine，特别是长期服药，不会有相当更为严重的不确定性。”TREM2是小粒状细胞膜上的一种凹凸不平细胞因子，它的基因减低了眼疾老年痴呆症的不确定性，这暗示系统齐全的小粒状细胞膜在中都枢神经元系统抗击疾得病的技能中都起着最重要抑制作用。Colonna说道:“我们悄悄试图推定能否让小粒状细胞膜过极度引人注目从而使它们的系统比情况下情况下不够稳固。如果只能以后情况下系统，那么小粒状细胞膜化疗只不会对那些小粒状细胞膜依赖于缺点的人适合于。但是如果能使小粒状细胞膜可能会引人注目，这种临床或许对每个人都适合于。这是一种有趣的可能性。不够早出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell