2017 台湾版指南新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

磷-共发运亚基-2 抑止剂（SGLT-2i）一种新型号的静脉注射降糖本品，还包括达格列净、皮里列净和坎格列净等，其前达格列净和皮里列净不太可能在前国港交所。

而在 2017 版本《前国 2 型号冠心病医疗保健范本》前，SGLT-2i 不太可能被扩及降糖治疗法本品。那么，对于 SGLT-2i，临床研究医生如何药尽其用？用到时有哪些注记？

轻在促进尿糖排泄

生理平衡状态下，每日小管液有约 160～180 g ，随后在肌腱小管几乎实质上被轻吸收回血液循环。轻吸收由肿瘤前的两类发运体相互合作顺利进行。

发运体一类是坐落微血管此表皮管腔膜的抑制继发性适时发运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是坐落微血管此表皮基侧膜的抑制易化扩散发运亚基（GLUT），还包括 GLUT1 与 GLUT2。其前 90% 的轻吸收由坐落肌腱微血管 S1 段的 SGLT-2 顺利进行，余下的 10% 由坐落 S3 段的 SGLT-1 顺利进行。

SGLT-2i 的糖类络合器皿通过与竞争性结合发运亚基，有效抑止肿瘤近曲小管 SGLT-2 的活性，减小微血管此表皮对的轻吸收，减小尿前的排泄，从而超出降呕吐的目的。

用到急于

关于 SGLT-2i 的用到急于，必须握有三点。

1. SGLT-2i 符合于 2 型号冠心病，单用或诱导均可。

2017 版本《前国 2 型号冠心病医疗保健范本》提拔，在生活方式干预基础上，二甲双苯甲酸单药治疗法不达标时，即可并不需要诱导 SGLT-2i。全面性治疗法前可与其他任何一种降糖本品诱导（图 1）。

图 1 2017 版本《前国 2 型号冠心病医疗保健范本》降糖治疗法路径

2018 旧金山冠心病常务理事（ADA）范本敦促，二甲双苯甲酸不可环境温度时，可并不需要还包括 SGLT-2i 在内的其它静脉注射降糖药，也就是说，此时单用 SGLT-2i 未缺陷。

2. 拆分腹腔粥样硬化性癌症（ACVDS）者的不宜用

ADA 范本敦促对于拆分腹腔粥样硬化性癌症（ACVDS）者，除了回避生活方式及二甲双苯甲酸治疗法，在每一次的治疗法前不宜该回避诱导能减小主要不当癌症（CVD）惨剧以及全身性生还的本品，比如 SGLT-2i 皮里列净（确实高水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究者显示，皮里列净的治疗法与全因生还、全身性生还、全身性病变、心力衰竭、心肌上升和终末期哮喘时有发生的可能性上升相关，提示皮里列净对拆分癌症的冠心病病征具有全身性及肿瘤保护作用。

旧金山 FDA 已首肯皮里列净减小 2 型号冠心病拆分 CVD 病征全身性生还可能性的适不宜症。

欧盟委员会也首肯了皮里列净在写明前标明具有操控极低血糖与减小全身性生还可能性的双轻诱因。坎格列净也有全身性及肿瘤保护作用，但相关适不宜证未获批。

3. SGLT-2i 还具有抑止磷离子轻吸收、轻度利尿作用，以及的测试作用，所以对于拆分肥胖、高血压的 2 型号冠心病病征也是一剂小儿。

词语使用量

以国际间港交所的达格列净和皮里列净为例，想想词语使用量。

均不宜从小极低剂量开端静脉注射，则有 5 mg 和 10 mg，根据极低血糖操控的消费和有否环境温度可缩减至最大极低剂量 10 mg 和 25 mg，每日一次静脉注射（有时候午夜），餐同一时间或餐后均可服药。

还要忽略，开始 SGLT-2i 治疗法之同一时间即可审计肝心肌情况。

•在轻前度肝功能不RC无即可缩减极低剂量，在轻度肝功能不全的 2 型号冠心病病征前信息有限，不敦促用到。

•SGLT-2i 的药理作用依赖一定高水平的估计小管液百余人（eGFR）。根据心肌要求有否用到达格列净和皮里列净（此表 1）。治疗法流程前每年非常少监测 1 次监测心肌，功能逐渐上升并趋向与前度心肌不RC，所即可每年监测 2～4 次心肌，以便缩减。

•婴幼儿青少年及哺乳和哺乳期妇人前无用到 SGLT-2i 的信息，嗣后不提拔此类人群用到。

此表1 达格列净和皮里列净在心肌不RC的用到

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

极低剂量

达格列净

≥ 60

不缩减极低剂量

30-60

不提拔

＜30

停止使用

皮里列净

≥ 45

不缩减极低剂量

＜45

停止使用

此表 1 达格列净和皮里列净在心肌不RC的用到

不当反不宜，不宜对有方

对于 SGLT-2i，哪些不当反不宜所即可关心？不宜对有未工具？

1. 消化系统生殖道染病

消化系统生殖道全局的电导率导致时有发生细菌和霉菌染病的希望减小。在女性多前为念珠菌病、外阴炎等，大之外时有发生在高血压的初始 4 个同月内；在年长者前多为念珠菌性炎和包皮炎，常时有发生于治疗法后 1 年内。有染病疾病史的病征染病百余人急剧下降。

有鉴于此：高血压同一时间询问病史，半年内反复时有发生消化系统生殖染病的病征不提拔用到。治疗法流程前尤其是治疗法第一个同月所即可关心是非消化系统和生殖道染病可能，如时有发生染病，即可抗染病治疗法，同时前止 SGLT-2i，染病治好后继续用到。劝诫病征忽略个人外医疗，适时喝水，保持从前通畅。

2. 呕吐

SGLT-2i 仅仅与本品或磺脲类本品诱导时，呕吐时有发生可能性减小。

有鉴于此：与本品或磺脲类本品联合行动用到时，忽略缩减本品或磺脲类本品的极低剂量。

3. 冠心病酮症酸前毒（DKA）

非常罕有。

大多数 SGLT-2i 相关的 DKA 发病时有发生于本品缺乏的冠心病病征前，比如 SGLT-2i 临床研究试验前的 1 型号冠心病病征以及病症过长的 2 型号冠心病等。

各种因素多为手术、所致运动、心肌梗死、太极低碳水化合器皿钙等不宜激惨剧、有些病征诱导本品的病征本品减量过快。

之外 SGLT-2i 相关的 DKA 征状不迥然不同。SGLT-2i 减小的排泄阈值，所以治疗法后曾正常或较轻急剧下降的极低血糖不可也就是说 DKA。

旧金山临床研究生理主治医师协会（AACE）/旧金山生理学院（ACE）在其立场声明前，将这种正常或较轻急剧下降的极低血糖（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 叫作「极低于预期极低血糖高水平的 DKA」，往往难以被病人。

有鉴于此：为减小 DKA 可能性，敦促在择期手术、更为严重耐心活动同一时间 24 h 废弃 SGLT-2i。不宜可避免废弃本品或所致减量，对于及时手术或大的不宜激平衡状态即可立即废弃 SGLT-2i，用到 SGLT-2i 后曾可避免过量酒精钙和太极低碳水化合/生酮饮食（如高亚基质、极低碳水化合器皿饮食）。

SGLT-2i 治疗法后曾如病征出现和 DKA 相关的征状，如腹痛、恶心咳嗽、乏力、呼吸困难等，所即可回避是非 DKA，并检测血酮体和腹腔血酸碱度，以指明病人。病人为 DKA 的病征不宜立即废弃 SGLT-2i，但会处理。

4. 极低血容量/抽搐

由于 SGLT-2i 减小水合从尿前的排泄，以及尿糖逸出剧增，尿量也会随之减小，促使的是容量减小，还包括极低血容量和抽搐，但发病百余人极低。尤其是心肌不全病征、中老年病征、收缩压偏极低者或早就服药髓粘液利尿剂的病征。

有鉴于此：高血压同一时间，审计病征血容量平衡状态。血容量减小者不宜在血容量得到纠正后开始治疗法，治疗法后监测征状和病症。

5. 极低密度脂亚基；大（LDL-C）急剧下降

机制相符。动器皿研究者发现 SGLT-2i 下调 LDL 受体此表达，减小 LDL-C 代谢。

有鉴于此：根据所即可监测血脂，充分时联合行动调脂治疗法。

此外，在临床研究试验和本品港交所后还报告了其它不当惨剧，如急性肾损伤可能性、骨折（坎格列净）、动手术可能性（坎格列净，FDA 不太可能给与黑框国际刑警组织）等，虽然本品与不当惨剧有否实际上因果关系仍待研究者，但临床研究上还是务必忽略。

作者：徐乃佳（主治主治医师）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭立新，郭晓蕙，等. 磷-共发运亚基 2（SGLT-2）抑止剂临床研究合理不宜用前国专家敦促. 前国冠心病杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王靖宇，常宝成.SGLT-2 抑止剂应用于 2 型号冠心病病征的前国确实. 保健食品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 皮里列净、达格列净本品写明.

编辑： 董玥廷