复发性铂类敏感卵巢上皮性恶性肿瘤、原发性腹膜恶性肿瘤或输卵管恶性肿瘤：贝伐珠单抗联合化疗可获益

这项在美国进行的随机、双盲、治疗法解读Ⅲ期研究（OCEANS）探讨了贝伐珠肌肉注射（BEV）联合卡铬（C）和吉西他滨（G）并继之以BEV单药确保病患卵巢上皮细胞性癌（EOC）、原发性粘液癌（PPC）和输卵管癌（FTC）的。研究纳入484由此可知复发铬类药物适合于的EOC、PPC或FTC病患（曾不能接受过1种方案病患，既往未曾暴露于BEV,ECOG评分0 ~ 1分，形状可测）。参试者随机不能接受6个疗程GC+BEV继之以BEV确保病患（BEV四组），或6疗程GC+治疗法继之以治疗法确保病患（解读四组）。病患直至病情恶化的发展或危险性不环境温度。研究的主要往北为PFS（RECIST标准），次要往北包括客观减缓（OR）叛将、总求生（OS）、化学反应延迟和安全性。调查结果，在中位随诊24个月末后，BEV四组与解读四组比较，PFS显著顺延（12.4个月末对8.4个月末，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。安全性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：美国德克萨斯大学M.d.Anderson癌症中心Anil Sood教授：OCEANS研究的优势在于，其基于一种已知对此类病患有效的化疗（GC）方案的基础上，对贝伐珠肌肉注射进行了比较研究。研究调查结果，贝伐珠肌肉注射四组病患PSF显著顺延。但是，就这项研究而言，也有一些问题需要探讨。首先，在铬类适合于的病患中，贝伐珠肌肉注射单药病患的真正作用是什么？在这类病患中，含铬化疗对贝伐珠肌肉注射的有怎样的影响？第二，关于病患的时机，贝伐珠肌肉注射是否有必要与化疗联合使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠肌肉注射的病患更有效？第三，关于贝伐珠肌肉注射病患的最恰当剂量，既往有研究使用更高剂量的贝伐珠肌肉注射病患，那么是否更高剂量病患会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠肌肉注射病患的研究，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠肌肉注射与不同化疗药物联合，其也会不同？另外，使用贝伐珠肌肉注射病患的年费用，是2008年美国家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠肌肉注射病患的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS研究是靶向病患卵巢癌的又以中药突破。与GOG218研究不同的时，OCEANS研究采用了实体瘤评价标准（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判标准，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果进行复审，提高了研究结果的可信性。贝伐珠肌肉注射在复发性卵巢癌病患过程中并未曾出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前研究结果类似。但是，我们也应注意到，该研究入四组病患无铬间期均超过了6个月末，其中近60%病患无铬间期超过了12个月末。然而，目前卵巢癌病患难点在于铬类耐药复发病患的病患。其次，本研究的OS尚未曾成熟。而且，研究中贝伐珠肌肉注射中位病患时间为12周期，其成本效益也值得探讨。 编辑： 冯志华